概 述

随着生物制品在患者护理中所承担的角色愈发重要、适用的疾病领域日渐拓展，在欧洲和美国，生物类似物的出现在药物价值方面有着不俗的前景。随着医疗卫生体系对可负担的、安全有效治疗方案的要求，患者对生物制剂可获取性得到了提升，且对新投资领域也提供了更多资源，同时缓解医疗卫生预算的压力。

实现这一潜在前景既非易事，又无十足把握。过去十年中，可获取生物类似物的欧盟诸国始终缺乏统一性，说明充分发挥生物类似物潜力所需的根本要素在策略层面上未得到充分理解，在实践层面上也未得到有效实施。

本文旨在陈述生物类似物的潜在作用，及其对医疗卫生体系的贡献；在充分实现生物类似物的潜在价值时，利益相关方所面临的风险；以及对有效竞争性市场的要求，以便充分实现其价值。

生物药的世界日新月异。过去十年，全球总共新上市了80多种生物分子；这些分子涉及广阔的医疗领域，为患者带来新的治疗选择。

• 2020年，全球生物制药市场规模预计将超过3,900亿美元，届时，生物制药在全球药品市场总价值中所占比例将高达28%。这也就是说，生物类似物的角色将愈发重要。

• 生物类似物与原研生物药剂在越来越多的治疗领域展开竞争，这将使各利益相关方——包括支付方、医师以及患者获益，他们在面临医疗方案时拥有更多的选择。

• 到2020年，生物类似物的市场潜力将来自于那些销售额超过400亿欧元的生物制剂。

• 而未来五年内，生物类似物的使用预计将有望为五大主要欧盟市场和美国市场的医疗卫生体系节约超过500亿欧元的费用，最高可达1,000亿。

生物类似物的近期市场机会

对那些2015-2020年间专利到期的产品来说，生物制药市场的规模至关重要。以2015年9月计，欧盟五国（法国、德国、意大利、西班牙、以及英国）和美国市场将于2015至2020年专利到期或失去其它保护权的八大生物药品，其市场价值总计将达433亿欧元（见附表1）。这些产品主要属于以下两大治疗领域：

 炎 症：

修美乐Humira（阿达木单抗），适用于多种炎症，包括类风湿性关节炎（RA）、克隆氏病、银屑病等，其在欧盟五国和美国的市场销售额达108亿欧元。目前预计其在美国和欧盟的专利保护将于2018年到期。

恩利Enbrel（依那西普），很多慢性炎症的治疗用药，包括类风湿性关节炎、斑块状银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、以及幼年特发性关节炎（JIA）。截至2015年9月，其在欧盟五国和美国的市场销售额达69亿美元。预计其在欧盟和美国的专利保护将分别于2016和2028年到期。

 糖尿病：

Lantus（甘精胰岛素），用于治疗I类和II类糖尿病，截至2015年9月，其在欧盟五国和美国的销售额达87亿欧元。甘精胰岛素在欧盟的专利权于2015年到期。

值得注意的是，目前有约50种卓越的生物类似物正在研发中，未来五年的市场竞争可能会更为激烈。而这也意味着有巨大的潜力尚待挖掘，并非所有的市场都已做好准备从新一代生物类似物中获益。在某些国家，支付方和政策制定方的举措可能会阻碍生物类似物的市场竞争，这是因为并不是每个利益相关方都了解如何利用市场竞争、使生物类似物的收益最大化。

表1：2015至2020年专利到期的主要生物药在欧盟五国和美国的销售额

使用生物类似物的开支节省潜力

药品市场向生物类似物开放竞争后，仅在欧盟五国，医疗卫生体系的开支就可望于2016至2020年节约100多亿欧元，这只是其与原研物分子直接竞争的结果，不包括其它同类或者特殊医疗领域的产品销售带来的间接竞争结果。

生物类似物的潜力一目了然。2016至2020年将有8种重要原研生物药专利到期，而在生物类似物竞争的推动下，每个治疗日将可以节省30%的开支，这样未来五年中，累计可为欧盟各国的医疗卫生体系节省大约150亿欧元。

未来五年，欧盟五国和美国的合计开支节省可达490亿至980亿欧元（表2）。

而实际所能实现的开支节省范围——最后是由支付方买单——将取决于医疗卫生体系内各利益相关方的政策制定与实施情况。

有效竞争的作用

生物类似物利益最大化的市场通常都是那些进行有效竞争的市场；这样的市场能激励各制药商长期参与竞争，而医师则是决策制定过程的核心。以此而论，对各利益相关方（包括医师）的教育至关重要，——然而各国医师的教育与激励方式千差万别，各国鼓励制药商参与市场竞争的方式也存在明显差异。

生物类似物价值主张的核心在于竞争，竞争是医药创新与医疗卫生体系可持续性的根本动力。但是，目前欧盟各国的状况呈现多样化，对各利益相关方的教育与激励水平各不相同。

对支付方、医师以及制药商等利益相关方来说，市场竞争是可持续发展性不无裨益。在这方面，德国尤为成功，其通过为医师提供教育培训，制定衡量标准和指南以鼓励处方生物类似物。相形之下，奥地利采取的方法则是强令某些生物类似物降价，结果适得其反，导致一些生物类似物被完全排挤出市场。

表3：支付方在若干欧洲国家市场中的生物类似物策略

欧洲各国的支付方采取了各种措施，以便让医师和制药商能在市场中占有一席之地：有些国家最近采取了一些措施，为生物类似物创建更为有利的市场环境。比如在比利时，根据最新的“未来公约”，政府、医药行业、以及医师与医院药剂师科学协会签署了一项协议，目的是鼓励在至少20%的初次就诊患者的治疗活动中使用生物类似物。

首次评估活动计划于2016年年中举行，预计2016年年末得出最终结论。政府保证，如果未能就此大幅提升生物类似物的应用量，则将立法强制要求自2017年起达到20%的目标。

对于生物类似物所能够承担的角色，医师、患者、以及支付方需要平衡而充分的教育培训，而支付方需要确保的则是给予医师和制药商适当的激励措施，以驱动生物类似物的使用。

鼓励由医师领导决策

在鼓励医师在生物类似物方面采取主动上，有很多市场都有成功例子，如挪威、丹麦、西班牙、意大利、德国和东欧国家。

激励制药商

在鼓励制药商全面参与市场的过程中，有些支付方已经认识到它们必须付出努力，从而保证：

有大量的专利开放竞争，这样生物类似物的制药商就可以参与大量药品的市场竞争。

市场上的制药商具有可预测性/稳定性。

生物类似物发展的可行之法

确保各利益相关方的可持续发展，这一点相当重要。

如果只关注于价格，就会降低生物类似物市场对制药商的吸引力，投资开发新一波生物类似物并使其商业化的动力也会减弱。

从长期看，支付方就可能错过节省费用的机会。而如果排斥竞争，那么寻求节约费用的支付方也可能错失通过降价实现费用节约的机会。

此外，如果只关注价格和成本的却以牺牲销量为代价，那就可能会削弱该药品的市场竞争力，缩小医师的选择范围，还可能限制患者的可获得性。

最重要的是，支付方需要明白，虽然关注成本似乎比销量更具吸引力，但长期来看局限性反而较大。

物明观点

2015年全球销量前十的产品销售总额高大800亿元，其中有5个品种为单克隆抗体药物，其中艾伯维的阿达木单抗销售额超过了百亿美金，罗氏的利妥昔单抗销售额73亿美金，罗氏的阿瓦斯汀销售额69亿美金，罗氏的赫赛汀销售额6.8亿美金，强生的英利昔单抗销售6.5亿美金。可以说，以单抗为代表的生物类似物表现出了优秀的疗效以及市场竞争力。一些疾病目前只有单抗药物可以治疗，例如糖尿病或者年龄引起的眼底疾病目前只有单抗药物有着出色的疗效，国内康弘药业的康柏西普增长迅速，几年内销售额有望突破10亿人民币。国内的未名生物也在安徽打算建造全球单抗加工基地。国内医药市场相对美国有一定的滞后，随着国民医疗费用支出的提高，医生用药的改变以及CFDA审批速度的加快，国内单抗市场将会迎来快速的增长。